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人源化靶点小鼠肿瘤疫苗评价模型的优点及各种应用场景分享

人阅读 发布时间:2022-11-03 14:55

肿瘤疫苗模型

肿瘤疫苗旨在激活机体自身免疫反应,清除体内肿瘤细胞,从而达到根治肿瘤的目的。

人源化靶点小鼠肿瘤疫苗模型,是通过在小鼠肿瘤细胞系中插入经过一系列优化后的人源化靶点基因,使该靶点基因在小鼠肿瘤细胞系中表达,然后将细胞系皮下接种到小鼠身上。根据不同情况通过多种肿瘤疫苗设计出一系列不同的药效筛选方案,分别注射其中一种或者共同注射其中多种肿瘤疫苗,可以不同程度地增强小鼠的免疫反应,从而抑制肿瘤细胞的生长。根据抑制生长的差异情况,可成本低并高通量地筛选出针对该靶点且有效的肿瘤疫苗或肿瘤疫苗组合。


根据不同场景设计并构建出个性化的人源化靶点基因,根据科研研究的癌症类型实现各种有效的人源化靶点肿瘤疫苗模型建模,用来检测肿瘤疫苗的有效性。比如,人类常规的肿瘤疾病有:乳腺癌、肺癌、结肠癌等,通过大小鼠、仓鼠等进行动物实验。
 

人源化靶点小鼠肿瘤疫苗模型的优点:

1、受体小鼠拥有健全的免疫系统
2、个性化定制出不同的人源化靶点
3、细胞系易于培养扩增,成本低并且通量高
4、细胞系的成长性及药敏性等数据能够实时追踪监控


各种有效的同源细胞系肿瘤模型:

各种肿瘤模型

肿瘤疫苗评价模型分类

肿瘤疫苗评价模型可分为预防型和治疗型两种


基本原理:

预防型:

注射细胞前给药,提前激发小鼠免疫系统,注射肿瘤细胞系后,激活的特异免疫T细胞识别特定的靶点,杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长,减少成瘤率或抑制成瘤后的肿瘤生长。


治疗型:

注射细胞后给药,激发小鼠免疫系统,激活的特异免疫T细胞识别特定的靶点,杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长,抑制肿瘤生长。


应用场景

预防型:

手术切除实体瘤,解除肿瘤负荷后,研究肿瘤疫苗是否可预防癌症复苏


治疗型:

癌症前期(实体瘤过小)或癌症后期(实体瘤过大)的情况下,不宜手术切除,研究肿瘤疫苗是否可抑制肿瘤生长,消除或减小实体瘤(达到可手术切除的要求)。


模型实验流程图

流程图


实验数据分析

预防型:

观察对比实验组与对照组小鼠成瘤的时间长短、成瘤的概率及成瘤后的生存期(无进展期progression free survival和总生存期overall survival),还有通过免疫斑点试验检测小鼠脾脏免疫反应程度。


治疗型:

观察对比实验组与对照组小鼠肿瘤生长情况(肿瘤生长曲线Tumor growth curve,相对抑制率relative suppression rate)和生存期(总生存期overall survival),还有通过免疫斑点试验检测小鼠脾脏免疫反应程度。


结果展示图

预防型

无进展期


总生存期


肿瘤生长曲线


酶联免疫斑点实验


治疗型

肿瘤生长曲线

相对抑制率


总生存期


酶联免疫斑点实验

以上内容来源于吉妮欧官网

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